单纯疱疹病毒科普知识

单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)有HSV-1(即HHV-1)和 HSV-2(即 HHV-2)两种血清型。HSV的宿主范围广泛，可感染人和多种动物,包括家兔、豚鼠和小鼠等。HSV在人群中普遍感染，可致龈口炎、角膜结膜炎、脑炎、生殖道感染和新生儿感染等多种疾病，在神经元细胞潜伏感染，复发常见。
一、生物学性状
1.血清型 HSV-1和 HSV-2的基因组结构相似，核酸序列同源性约50%，可通过序列测定或限制性内切酶谱分析等区分，具有型特异性抗原。传播途径上，HSV-1 主要通过密切接触感染，如飞沫或直接接触唾液传播；HSV-2主要通过性接触传播或新生儿经母体生殖道感染，因此所致疾病的临床表现不同。
2.基因组 HSV 基因组长约150kbp，编码至少70多种蛋白，其中病毒编码的酶类可作为抗病毒药物的靶标，如促进核苷酸合成的核糖核苷酸还原酶和胸苷激酶、催化病毒DNA复制的DNA聚合酶等。

3.糖蛋白 HSV 编码至少11种包膜糖蛋白，以单体或复合体形式在病毒复制和致病过程中发挥重要作用，包括gB、gC、gD、g瓯、gG、gH、gl、g5、gK、gL、gM。其中gB、gC、gD和gH均为黏附性糖蛋白，gB具有黏附和融合功能，gD是免疫原性最强的中和抗原。gC、gE和[均为结构糖蛋白，具有免疫逃逸功能，C是补体C3b的受体，巴/l复合物是IgG FC的受体，能阻止抗体的抗病毒作用。G分为gG-1和gG-2，是区分 HSV-1和HSV-2血清型的型特异性糖蛋白。
二、致病性与免疫性
HSV在人群中感染率高，主要经密切接触和性接触传播。病毒经破损皮肤或黏膜进人人体，引起以水疱为主的皮肤损伤，浆液中充满感染性病毒颗粒和细胞碎片，在水疱基底部有典型的多核巨细胞。HSV 可在多种细胞中迅速增殖(如人胚肺成纤维细胞、人胚肾细胞、地鼠肾细胞等)，常在48小时内出现致细胞病变效应、嗜酸性核内包涵体和细胞融合。
(一)感染类型
1.原发感染(primary infection)主要表现为局部皮肤黏膜的疱疹,潜伏期2~12天(平均3~5天)，病程持续2~3周。HSV-1原发感染较轻，仅10%~15%呈显性感染，全身感染少见，以腰以上部位感染为主，常见为疱疹性龈口炎。免疫缺陷病人(如移植、血液病或艾滋病病人等)由于无法限制病毒复制，易发生严重疱疹病毒感染，好发于呼吸道、食管、肠道黏膜等部位，神经系统受累易引起病毒性脑炎。HSV-2原发感染以腰以下及生殖器感染为主，常见为生殖器疱疹(genital herpes)，为典型的性传播疾病(sexually transmitted disease,STD)。
2.潜伏感染(latent infection)原发感染后，机体特异性免疫将大部分 HSV清除而使症状消失。残存的少量病毒沿感觉轴突神经上行至感觉神经节，以非复制状态潜伏于神经细胞，并持续终生。HSV-1主要潜伏于三叉神经节和颈上神经节，HSV-2潜伏于骶神经节。处于潜伏感染状态的 HSV不复制，故对抗病毒药物不敏感。
3.复发性感染  机体在非特异性因素(如发热、寒冷、日晒、月经期、情绪紧张或其他病原体感染等)刺激下或短暂抑制细胞免疫时，潜伏 HSV被激活后沿感觉神经纤维轴索下行，在末梢支配的上皮细胞中复制，引起同一部位复发性局部疱疹。可反复经历“潜伏-复发-潜伏”，频率因人而异。由于机体的免疫应答，复发性感染一般病程短、病损轻、感染局限，但可排出病毒,具有传染性。
(二)所致疾病
1.与HSV-1感染有关的主要疾病
(1)疱疹性龈口炎：多为儿童时期原发感染，以发热、口腔内水疱性损伤为主。
(2)唇疱疹：多为复发性感染，表现为口唇、鼻腔黏膜皮肤交界处的成群水疱。
(3)疱疹性角膜结膜炎：以角膜溃疡为主，常伴结膜上皮细胞损伤，严重复发可致角膜瘢痕和失明。
(4)疱疹性脑炎：原发感染和复发性感染均可引起，常出现神经系统后遗症,病死率高。
2.与 HSV-2 感染有关的主要疾病
(1)生殖器疱疹：男女生殖道(如阴茎、宫颈、外阴、阴道和会阴部等)出现水疱性溃疡性病变,伴剧痛、发热和腹股沟淋巴结肿。原发感染病程约3周，复发性感染症状较轻。
(2)新生儿疱疹：感染途径包括宫内、产道和产后接触感染,其中75%经产道感染。患有急性期生殖器疱疹的孕妇自然分娩时，新生儿经产道感染，引起皮肤、眼和口等暴露部位发生局部疱疹，重症患儿表现为疱疹性脑炎或全身播散性感染。重症患儿的预后差，病死率达80%,存活者常伴有永-久性神经损伤。孕妇原发感染或潜伏病毒激活，HSV-1和 HSV-2均可经胎盘或经宫颈逆行感染胎儿，诱发流产、早产、死胎或先天性畸形等。
(三)免疫
干扰素、NK细胞、迟发型超敏反应和CTL在抗 HSV原发感染和复发性感染中发挥主要作用。抗病毒表面糖蛋白的中和抗体可阻断游离病毒感染，但不能阻止潜伏病毒的激活，因此与病毒复发频率无关。病毒糖蛋白gC和g/gI复合物可分别与补体C3和抗体Fc段结合，抑制体液免疫的抗病毒作用。
三、微生物学检查法
1.细胞学诊断  刮取官颈黏膜、皮肤、口腔、角膜等疱疹病损组织的基底部材料作涂片，运用免疫荧光或免疫酶技术检查HSV特异性抗原，也可用 Wright-Giensa染色标本，镜检寻找细胞核内包涵体及多核巨细胞。
2.特异性抗体检测 常用 ELISA 和间接免疫荧光法检测 HSV抗体。特异性IgM抗体阳性提示近期感染，特异性IgG抗体检测常用于流行病学调查。
3.核酸检测 应用 PCR 或原位杂交技术检测标本中的 HSV DNA,尤其是脑脊液标本的 HSV核酸检测是诊断疱疹性脑炎的标准方法。
4.分离培养 采集水疱液、唾液、角膜拭子、阴道拭子或脑脊液等标本，常规处理后接种于人胚肾细胞等易感细胞进行病毒分离培养，根据感染后2~3天是否出现细胞肿胀、变圆、折光性增强和多核巨细胞等细胞病变可初步判定，再采用中和试验或DNA酶切电泳等方法进行鉴定。
四、防治原则
目前HSV糖蛋白亚单位疫苗尚处研制阶段。新生儿和湿疹病人应避免与活动期HSV感染者接触。提倡安全性生活,在外阴及肛门皮肤黏膜受损时，避免接触被污染的浴巾或共用马桶圈等设施。抗病毒药阿昔洛韦(acyclovir,ACV)和更昔洛韦(ganciclovir,GCV)等对生殖器疱疹、疱疹性脑炎及复发性疱疹病毒感染和疱疹性角膜炎等具有较好疗效，但不能清除潜伏状态的病毒或防止复发性感染。